Razumevanje agresivne prirode sitnoćelijskog karcinoma pluća

Karcinom pluća je postao značajan zdravstveni problem i u Srbiji, sa oko 8000 novih slučajeva dijagnostikovanih samo u 2018. godini. To čini 16,5% novodijagnostikovanih slučajeva karcinoma u zemlji.

Uticaj karcinoma pluća na pacijente i njihove porodice toliko je veliki da podizanje svesti i preduzimanje proaktivnih koraka ka prevenciji i lečenju postaje još važnije. 1

Uprkos tome što je ređi od drugih karcinoma pluća, sitnoćelijski karcinom pluća (SCLC – Small Cell Lung Cancer) odgovoran je za mnoge smrti povezane sa karcinomom pluća. SCLC je naročito agresivan tip karcinoma koji karakteriše brzo širenje ćelija karcinoma na druge delove tela. Zbog svoje agresivne prirode, SCLC ima lošu prognozu. Lekari ga često dijagnostikuju u uznapredovalom stadijumu. Međutim, ako se bolest rano otkrije, zdravstveni radnici mogu da pomognu pacijentima da žive duže. To pokazuje zašto su svest o SCLC-u i njegovo razumevanje od ključnog značaja. 2

Razumevanje sitnoćelijskiog karcinoma pluća

SCLC je vrsta karcinoma koji se brzo umnožava u plućima. Javlja se kada kod zdravih ćelija u plućima dođe do mutacija ili promena, što dovodi do stvaranja ćelija karcinoma. Ove ćelije rastu i umnožavaju se brzo bez kontrole, stvarajući mase ili tumore u plućima. Ovi tumori mogu da izbace ćelije karcinoma koje krv ili limfa mogu da pokupe i prenose kroz telo. 3,4

Iako ovo nije uobičajeno, može da utiče na svakoga. Međutim, obično pogađa osobe sa dugom istorijom upotrebe duvana, a naročito one koje puše cigarete. Pušenje, što podrazumeva i sadašnje i bivše pušače, vodeći je uzrok pojave sitnoćelijskog karcinoma pluća. Jedini način za prevenciju sitnoćelijskog karcinoma pluća jeste prestanak pušenja. Osobe izložene pasivnom pušenju takođe su pod povećanim rizikom.

Ostali faktori rizika obuhvataju izlaganje zračenju tokom lečenja karcinoma i skeniranja, izlaganje radonu, bezbojnom radioaktivnom gasu koji može da prodre u domove i zgrade, izloženost opasnostima na radnom mestu kao što su azbest, arsen, nikl, katran i toksične hemikalije, porodična istorija karcinoma pluća i virus humane imunodeficijencije (HIV). 3,4

Postoje dva glavna tipa SCLC-a, koji se mogu široko klasifikovati, a ova klasifikacija takođe pomaže da se odredi odgovarajuće lečenje.

Takođe, SCLC može da se klasifikuje u dva glavna tipa. Najčešći tip je karcinom malih ćelija. Drugi tip, kombinovani karcinom malih ćelija, mnogo je ređi i čini samo 2% do 5% svih karcinoma malih ćelija. Ovaj tip karcinoma je kombinacija ćelija karcinoma nesithin ćelija i sitnih ćelija pluća.

Sitnoćelijski karcinom pluća, dok se još nije proširio, obično ne izaziva simptome. Međutim, ako se pojave simptomi, oni mogu da obuhvate 3,4:

Važno je napomenuti da mnogi od ovih simptoma mogu biti povezani i sa stanjima koja nisu toliko ozbiljna. Ako ste pušač ili bivši pušač i imate ove simptome, preporučljivo je da potražite savet lekara. Zdravstveni radnik će proceniti Vašu situaciju i preporučiti sve neophodne sledeće korake.

Opcije i rezultati lečenja u prošlosti

U prošlosti je glavni oslonac lečenja SCLC-a bila kombinacija hemioterapije i terapije zračenjem. Operacija obično nije opcija zbog agresivne prirode ovog karcinoma. Lekovi za hemioterapiju kao što su cisplatin ili karboplatin, u kombinaciji sa etopozidom, obično se koriste za smanjenje tumora i usporavanje progresije bolesti. Međutim, uprkos ovim načinima lečenja, stope preživljavanja kod SCLC-a su i dalje relativno niske.

Petogodišnja stopa preživljavanja za osobe sa lokalizovanim SCLC-om, što znači da se karcinom nije proširio izvan pluća, iznosi 30%. Međutim, petogodišnja stopa preživljavanja za SCLC u proširenom stadijumu je samo 18%. Ako se karcinom proširio na udaljene delove tela, petogodišnja stopa preživljavanja je samo 3%. 5

 Važno je napomenuti da stope preživljavanja mogu da variraju u zavisnosti od varijabli kao što su stadijum karcinoma prilikom postavljanja dijagnoze i individualni faktori pacijenta. Iako su rezultati lečenja u prošlosti obeshrabrujući, napredak postignut poslednjih godina pruža nove mogućnosti. 6

Biomarkeri za SCLC

Da bi se dijagnostikovao SCLC, koristi se kombinacija snimanja kao što su rendgenski snimci grudnog koša, CT skeniranje i PET skeniranje da bi se identifikovali lokacija i veličina tumora. Može se obaviti i biopsija da bi se potvrdilo prisustvo ćelija karcinoma. Mogu se uraditi i laboratorijski testovi kako bi se proverile određene supstance u krvi, kao što su biomarkeri. 3,4,6

Biomarkeri su indikatori u telu koji mogu da pruže značajne informacije o bolestima i pomognu u donošenju odluka o lečenju. U slučaju SCLC-a, određeni biomarkeri mogu da pomognu u identifikaciji najboljeg pristupa lečenju za pojedinačne pacijente. U toku su istraživanja za identifikaciju biomarkera za SCLC koji mogu da pruže uvid u ponašanje tumora i potencijalni odgovor na lečenje. Na primer, istraživači još uvek proučavaju ekspresiju liganda 1 programirane smrti ćelija (PD-L1) kao značajnog biomarkera za imunoterapiju. Međutim, za SCLC nije utvrđen definitivni biomarker u rutinskoj kliničkoj praksi. 7

Ipak, razvijaju se i druge dijagnostičke metode. Na primer, Srbija uspešno primenjuje testiranje EGFR mutacija iz tečne biopsije u istraživanjima. To je najsavremenija metoda od velikog značaja u otkrivanju mehanizama molekularne rezistencije na EGFR-TKI. I ne samo to, već ova tehnika takođe nudi održivu alternativu tradicionalnim metodama biopsije za pacijente sa ograničenim biopsijskim materijalom ili bez biopsijskog materijala. Ovaj napredak može da bude prekretnica u oblasti onkologije, pružajući efikasniji i delotvorniji način za dijagnostiku i lečenje karcinoma. 8

Napredak sa imunoterapijom

Imunoterapija je zanimljiva oblast istraživanja i lečenja različitih karcinoma, uključujući SCLC. Cilj je da se ojača imuni sistem tela da efikasnije prepozna i napadne ćelije karcinoma. Kod SCLC-a, inhibitori imunoloških kontrolnih tačaka dali su obećavajuće rezultate. Oni blokiraju molekule koji sputavaju imuni sistem, tako da on ima jači odgovor na ćelije karcinoma. 2,6,9

Uprkos potencijalnim prednostima inhibitora imunoloških kontrolnih tačaka, kod samo malog procenta pacijenata sa SCLC dođe do pozitivnog ishoda. Iako su ukupni rezultati lečenja SCLC-a i dalje ispod optimalnog, uvođenje imunoterapije uliva novu nadu. Može biti posebno korisno za pacijente kod kojih se karcinom vratio ili je otporan na tradicionalnu hemoterapiju.

Zaključak

Sitnoćelijski karcinom pluća (SCLC) agresivan je oblik karcinoma pluća koji se brzo širi i ima lošu prognozu. Od ključne je važnosti da se precizno identifikuje stadijum SCLC-a kako bi se odredio odgovarajući pristup lečenju. U prošlosti su opcije lečenja poput hemioterapije i terapije zračenjem dale ograničen uspeh, što je rezultiralo niskim stopama preživljavanja. Međutim, nedavni napredak u imunoterapiji pokazao je potencijal u upravljanju SCLC-om i nudi nadu za poboljšane rezultate. Pacijenti moraju biti oprezni ako spadaju u rizičnu grupu i počnu da pokazuju simptome. Trebalo bi da se konsultuju sa zdravstvenim radnicima i porazgovaraju o nedoumicama i mogućim opcijama lečenja kako bi se obezbedila najbolja individualizovana nega.

 

 

 

Literatura:

  1. Global CO (2018) GLOBOCAN 2018 Serbia fact sheet. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/ populations/688-serbia-fact-sheets.pdf. Accessed 4 Sep 2020.
  2. Slotman, Ben J. "Radiotherapy for Extensive Stage Small Cell Lung Cancer." Frontiers of Radiation Therapy and Oncology, 2010, https://doi.org/10.1159/000262475.
  3. van Meerbeeck, Jan P et al. “Small-cell lung cancer.” Lancet (London, England) vol. 378,9804 (2011): 1741-55. doi:10.1016/S0140-6736(11)60165-7
  4. Wang, Qian et al. “SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening, and Early Detection.” Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer vol. 18,1 (2023): 31-46. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.002
  5. Lung Cancer - Small Cell: Statistics https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-small-cell/statistics
  6. Wang, Shuhang et al. “Current Diagnosis and Management of Small-Cell Lung Cancer.” Mayo Clinic proceedings vol. 94,8 (2019): 1599-1622. doi:10.1016/j.mayocp.2019.01.034
  7. Longo, Vito et al. “What Are the Biomarkers for Immunotherapy in SCLC?.” International journal of molecular sciences vol. 22,20 11123. 15 Oct. 2021, doi:10.3390/ijms222011123
  8. Cavic, Milena et al. “EGFR mutation testing from liquid biopsy of non-small cell lung cancer at the Institute for Oncology and Radiology of Serbia.” Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology vol. 25,6 (2020): 2635-2642.
  9. Ourania Romanidou, Martina Imbimbo, Giannis Mountzios, Aidalena Abidin, Floriana Morgillo, Raffaele Califano, Therapies in the pipeline for small-cell lung cancer, British Medical Bulletin, Volume 119, Issue 1, September 2016, Pages 37–48, https://doi.org/10.1093/bmb/ldw02